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Criblage haut débit | Pharmacologie


Xavier Fonrose

Recherche et caractérisation d'inhibiteurs de la Tubuline Carboxypeptidase.

Publié le 11 juin 2008


Thèse soutenue le 11 juin 2008 pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Joseph Fourier de Grenoble I - Spécialité : Biologie

Résumé :
Au cours du cycle de détyrosination tyrosination, la tyrosine C-terminale de la sous-unité alpha de la tubuline est clivée par une tubuline carboxypeptidase (TCP) inconnue,​ puis ré-ajoutée par la tubuline tyrosine ligase (TTL). L’accumulation de tubuline détyrosinée, consécutive à la perte de la TTL, est un événement fréquent et de mauvais pronostic dans plusieurs types de cancers. Cette accumulation peut être supprimée par des inhibiteurs de la TCP. Ces inhibiteurs pourraient interférer avec la progression tumorale et être utilisés pour purifier la TCP. Ces inhibiteurs ont été recherchés par criblage automatisé de molécules chimiques, grâce à un test cellulaire de l’activité TCP. Nous avons pu sélectionner plusieurs molécules chimiques, de structures différentes, inhibant spécifiquement l’activité TCP. Parmi ces molécules, figure le parthénolide, connu pour ces activités anti-cancéreuses. Son action inhibitrice vis-à-vis de la TCP pourrait participer à ces propriétés anti-cancéreuses.

Jury :

Président : Pr Christel Breton
Rapporteur : Pr Benoit Deprez
Rapporteur : Pr Jean-Christophe Larcher
Directeur de thèse : Dr Laurence Lafanechère


Mots-clés :
Microtubule, tubuline, cycle de détyrosination tyrosination, criblage à haut débit, protéase, inhibiteur

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