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Cytosquelette | Maladies neurodégénératives


UMR_S 1216 Inserm/Université Grenoble Alpes/CEA/CHU Équipe 1

Groupe Physiopathologie du Cytosquelette

​​

Comprendre les propriétés intrinsèques des constituants du cytosquelette, plus particulièrement les microtubules, ainsi que de certains de leurs effecteurs ; analyser leur fonctions dans l’organisation et le fonctionnement du système nerveux central.​

Publié le 22 mars 2016

Directrice

 





Annie Andrieux

Tel. : (33) 4 56 52 05 36
Fax : (33) 4 56 52 06 57


Adresse/Contact

Institut de Biosciences et Biotechnologies de Grenoble
CEA-Grenoble
17 avenue des Martyrs
38 054 Grenoble cedex09
France


Secretariat
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Fax : (33) 4 56 52 06 57



Membres du groupe




Thèmes de recherche

Le groupe « Physiopathologie du cytosquelette » s’intéresse aux microtubules du cytosquelette, constituants cellulaires majeurs des cellules neuronales. Des centaines d’effecteurs influent sur la structure des microtubules et/ou sur leur fonction dans différents processus neuronaux (prolifération des progéniteurs, différenciation neuronale, maturation de réseaux neuronaux, plasticité synaptique…). Nous étudions plus particulièrement les protéines associées aux microtubules de la famille MAP6 et des enzymes de modification de la tubuline qui régulent la nature des régions C-terminales de la tubuline (cycle de tyrosination/detyrosination).

Ces régulateurs microtubulaire sont étudiés par le groupe « Physiopathologie du cytosquelette » aux niveaux structural, moléculaire, cellulaire et au sein de l’organisme entier (souris) de manière à accéder aux différents niveaux de régulation des microtubules :

Tubuline : caractériser, notamment chez la levure, l’importance de certains acides aminés pour l’assemblage de dimères de tubuline, la formation et la fonction des microtubules.

Enzymes de modification de la tubuline : déterminer la fonction physiologique des modifications post-traductionnelles de la tubuline tel le cycle de tyrosination et de détyrosination et les conséquences sur la différentiation neuronale et la plasticité neuronale adulte.

Régulation de la dynamique microtubulaire in vitro : analyser l’effet des protéines MAP6 et de leurs partenaires sur les propriétés dynamiques des microtubules et de l’actine (systèmes acellulaires et imagerie TIRF)

Différenciation neuronale et protéines associées aux microtubules (MAP6) : investiguer la contribution de ces protéines et de leur partenaires dans le développement du neurone et de la connectivité synaptique.

Mise en place de réseaux neuronaux et anomalies de connectivités neuronales : étudier sur l’animal entier les conséquences physiologiques et anatomiques de l’absence de protéines associées aux microtubules (MAP6).

Techniques utilisées

Biologie moléculaire : constructions plasmidiques, clonages et sous-clonages, PCR, expression de protéines recombinantes, lentivirus, CRISPR/Cas9
Biochimie : purification de protéines et d’anticorps, étude d’interactions de partenaires protéiques, criblage double-hybride, immunoprécipitations, imagerie TIRF, microscopie électronique
Biologie cellulaire : lignées cellulaires et cultures primaires de neurones, imagerie en fluorescence classique/confocale, vidéomicroscopie, imagerie FRAP et STORM
Modèles animaux : production de souris transgéniques et KO conditionnelles, étude phénotypique (anatomie, imagerie anatomique et tractographie en DTI, comportement)


Mots clef​

Cytosquelette, microtubules, tubuline, enzymes modifiant la tubuline, MAP6, développement neuronal, maladies neuropsychiatriques, plasticité cérébrale


Publications clef du groupe

Deloulme JC, Gory-Fauré S, Mauconduit F, Chauvet S, Jonckheere J, Boulan B, Mire E, Xue J, Jany M, Maucler C, Deparis AA, Montigon O, Daoust A, Barbier EL, Bosc C, Deglon N, Brocard J, Denarier E, Le Brun I, Pernet-Gallay K, Vilgrain I, Robinson PJ, Lahrech H, Mann  and Andrieux A
Microtubule-associated protein 6 mediates neuronal connectivity through Semaphorin 3E-dependent signalling for axonal growth.
Nature Communications, 2015, 6: 7246

Tort O, Tanco S, Rocha C, Bieche I, Seixas C, Bosc C, Andrieux A, Moutin MJ, Xavier Aviles F, Lorenzo J and Janke C
The cytosolic carboxypeptidases CCP2 and CCP3 catalyze posttranslational removal of acidic amino acids.
Molecular Biology of the Cell, 2014, 25(19): 3017-3027

Daoust A, Saoudi Y, Brocard J, Collomb N, Batandier C, Bisbal M, Salome M, Andrieux A, Bohic S and Barbier EL
Impact of manganese on primary hippocampal neurons from rodents.
Hippocampus, 2014, 24(5): 598-610

Poirier K, Lebrun N, Broix L, Tian G, Saillour Y, Boscheron C, Parrini E, Valence S, Pierre BS, Oger M, Lacombe D, Genevieve D, Fontana E, Darra F, Cances C, Barth M, Bonneau D, Bernadina BD, N'Guyen S, Gitiaux C, Parent P, des Portes V, Pedespan JM, Legrez V, Castelnau-Ptakine L, Nitschke P, Hieu T, Masson C, Zelenika D, Andrieux A, Francis F, Guerrini R, Cowan NJ, Bahi-Buisson N and Chelly J
Mutations in TUBG1, DYNC1H1, KIF5C and KIF2A cause malformations of cortical development and microcephaly.
Nature Genetics, 2013, 45(6): 639-647

Volle J, Brocard J, Saoud M, Gory-Faure S, Brunelin J, Andrieux A and Suaud-Chagny MF
Reduced expression of STOP/MAP6 in mice leads to cognitive deficits.
Schizophr Bull, 2013, 39(5): 969-978

Delphin C, Bouvier D, Seggio M, Couriol E, Saoudi Y, Denarier E, Bosc C, Valiron O, Bisbal M, Arnal I and Andrieux A
MAP6-F is a temperature sensor that directly binds to and protects microtubules from cold-induced depolymerization.
Journal of Biological Chemistry, 2012, 287(42): 35127-35138

Rogowski K, van Dijk J, Magiera MM, Bosc C, Deloulme J-C, Bosson A, Peris L, Gold ND, Lacroix B, Grau MB, Bec N, Larroque C, Desagher S, Holzer M, Andrieux A, Moutin M-J and Janke C
A family of protein-deglutamylating enzymes associated with neurodegeneration.
Cell, 2010, 143(4): 564-578